摘要： 基于對生殖衰老機制的理解，從下丘腦垂體從上到下的生殖衰老變化，我們可以看到老年婦女GnRH神經(jīng)元的活性和效果下降，直接導(dǎo)致老年婦女內(nèi)源性LH分泌不足或活性不足。從局部卵巢的角度來看...

基于對生殖衰老機制的理解，從下丘腦垂體從上到下的生殖衰老變化，我們可以看到老年婦女GnRH神經(jīng)元的活性和效果下降，直接導(dǎo)致老年婦女內(nèi)源性LH分泌不足或活性不足。

從局部卵巢的角度來看，雄激素的缺陷會導(dǎo)致卵泡早期募集不足。因此，有必要考慮如何增加LH和外源性或內(nèi)源性雄激素，以增加這些老年女性卵子的募集，從而提高老年女性卵泡發(fā)育的數(shù)量和質(zhì)量。

除了卵泡發(fā)育的生理環(huán)節(jié)外，還有一些動態(tài)因素。例如，從顆粒細(xì)胞增殖的數(shù)量，改善顆粒細(xì)胞增殖的數(shù)量，以及顆粒細(xì)胞對FSH的反應(yīng)，F(xiàn)SH受體等環(huán)節(jié)提高卵子的數(shù)量和質(zhì)量。

圍繞生殖衰老，LH關(guān)于缺乏內(nèi)源性雄激素和缺乏內(nèi)源性雄激素的討論很多，包括強調(diào)在促排卵方案中提前增加基因重組LH。近年來，也有許多收集分析和隨機對照研究表明，補充外源性雄激素有利于生殖老化人群獲得卵子的數(shù)量和質(zhì)量以及最終的活產(chǎn)率。

此外，改善內(nèi)源性雄激素的策略包括補充基因重組LH、增加來曲唑是芳香化酶抑制劑（雙細(xì)胞雙促性腺激素理論）的使用，可以減少雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，增加局部雄激素的停留，根據(jù)理論的臨床實踐也證實了臨床效益。然而，這些研究仍然是探索性試驗，樣本量很小。雖然沒有達(dá)到循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，但也可以給我們一些提示。

另一個是克羅米芬的使用。克羅米芬可以占據(jù)雌激素的受體，減少雌激素的負(fù)反饋，然后減少下丘腦的負(fù)反饋，從而提高下丘腦的GnRH神經(jīng)元活性。過去，克羅米芬用來促進(jìn)排卵，減少負(fù)反饋后FSH可以增加，但現(xiàn)在我們也注意到克羅米芬可以同時增加LH。

克羅米芬?guī)淼腖H升高不是內(nèi)源性峰值(持續(xù)時間通常很短)，而是“平臺”升高。研究發(fā)現(xiàn)，使用克羅米芬后LH過早排卵的人與其他對照組沒有顯著差異。也就是說，使用克羅米芬并沒有引起內(nèi)源性LH峰，導(dǎo)致過早排卵。相反，LH的增加有利于內(nèi)源性LH不足的生殖衰老患者。臨床獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)等數(shù)據(jù)也支持這一理論。而且，與長方案、拮抗劑方案、短效長方案等常規(guī)方案相比，成本更低。

對于老年人和低預(yù)后患者的排卵計劃，不僅要考慮效率，即卵子的數(shù)量和質(zhì)量，還要考慮患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，特別是對于需要通過多個排卵周期積累一定數(shù)量胚胎再移植的患者，從經(jīng)濟(jì)效益的角度來看，這將對患者更加友好。

生殖衰老不僅是中國面臨的問題，也是一個全球性的問題。希望通過基礎(chǔ)研究盡可能挖掘出一些目標(biāo)，或者從分子層面干預(yù)生殖衰老，挖掘老年女性卵巢的潛能，從而延緩衰老。目前，一些前沿研究揭示了生殖衰老的奧秘，一些動物研究評估了植物提取物來提高卵子質(zhì)量和生殖結(jié)局，但從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用還有很長的路要走。